国家神经系统疾病临床医学研究中心数据管理与共享系统
Data Management And Sharing System of China National Clinical Research Center for Neurological Diseases
基本信息
- 启动时间：2022-04-09
- 完成时间：2024-02-09
- 患者数：516
- 中心数：58
研究目的
评价重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂与标准药物对 比，治疗超时间窗（发病4.5-24h）急性大动脉闭塞性卒中的疗 效和安全性。 主要研究目的： 发病4.5-24h内的急性大动脉闭塞性卒中患者中，给予rhTNK-tPA（0.25mg/kg，最大剂量25mg）与标准药物对比的安全性及有效性。主要评估指标为90±7天随访时改良Rankin量表（modified Rankin scale，mRS）0-1分的受试者比例。 次要研究目的： 1. 第 90 天随访时 mRS 量表（位移分析）； 2. 评价第90天随访时mRS为0-2分受试者比例； 3. 评估rhTNK-tPA与标准药物治疗早期神经功能改善发生率（随机化后72hNIHSS评分≤1分或较基线减少8分及以上受试者比例）； 4. 用药后36h内症状性颅内出血（ECASS III定义：任何脑内或颅内出血，且与临床恶化相关，后者为NIHSS增加4分以上或致死，确认出血是神经功能恶化的原因）； 5. 评价第90天总体死亡率。
设计
整体设计 本研究为多中心、前瞻性、随机、开放标签、平行对照、终点盲法临床试验。 研究分组 本试验采取中央化 1：1 随机分组，符合入选条件的受试者将根据置换区组方法进行随机分配以保证组间以及组内前后的平衡性。随机分配的患者将根据血管闭塞部位（颈内动脉，大脑中动脉 M1/M2）分层。 患者将被随机分为两组： 试验组：rhTNK-tPA 0.25mg/kg：1-2 支药品（16mg/支） 每支溶于 3ml 无菌注射用水，配成浓度为 5.33mg/ml 的药液，按照受试者实际体重计算药物总量，量取所需药物体积，最高剂量不超过 25mg。单次弹丸式静脉注射给药，在 5-10 秒内完成注射。 标准药物治疗组：当地医生自己选择的标准药物治疗（不包括试验药物的同 类药物：rt-PA、TNK-tPA），联合使用阿司匹林和氯吡格雷治疗、单独使用阿司匹林或氯吡格雷。 本研究采用分层中央随机方法，根据血管闭塞部位（颈内动脉，大脑中动脉M1/M2）和中心分层，利用中央随机系统设置动态随机区组，每中心设置入组试 验组和对照组受试者比例为1:1。样本量516. 研究访视点：筛选期（溶栓前）、0h（溶栓治疗）、第24±6小时、第36±6小时、第72±6小时、第7±1天、第90±7天（终点访视）。
入排标准
入选标准 1)年龄≥18 岁； 2) 4.5h≤发病到治疗时间≤24h，包括醒后卒中或无目击者卒中患者；症状开始的 时间定义为“最后表现正常的时间”； 3) 经 CTA/MRA 证实颈内动脉、大脑中动脉 M1 或 M2 闭塞，并为急性缺血性卒中体征和症状的责任血管； 4) 发病前 mRS≤1 分； 5) 基线 6≤NIHSS≤25； 6) 神经影像学：CT 灌注或 MRI+MR 灌注上存在目标不匹配（缺血核心体积<70mL，不匹配率≥1.8，不匹配体积≥15 mL）； 7) 受试者或监护人自愿签署知情同意书。 排除标准 1) 计划行介入治疗的患者； 2) 已知对 rhTNK-tPA 过敏的患者； 3) 由研究者自行决定迅速改善症状者； 4) NIHSS 意识评分 1a>2，或卒中发作时癫痫发作，癫痫发作后偏瘫或合并其他 神经/精神疾病而无法合作或不愿合作的患者； 5) 严重的、药物控制无效的持续性血压升高（收缩压≥180mmHg 或舒张压≥100mmHg）； 6) 血糖<2.8 或>22.2mmol/L（可使用随机血糖测定装置）； 7) 出血风险高的活动性内出血，如：前 21 天内的大手术、外伤或胃肠道或泌尿道出血，或前 7 天内不可压迫部位动脉穿刺； 8) 任何已知的凝血缺陷，例如目前使用的维生素 K 拮抗剂 INR>1.7 或凝血酶原时间>15 秒，或在过去 48 小时内使用直接凝血酶抑制剂或新型口服抗凝药 NOAC（除非可以通过依达赛珠单抗药物逆转作用）或敏感性实验室测试值超过正常上限（如活化部分凝血活酶时间（aPTT）、国际标准化比值（INR）、 血小板计数、凝血酶时间（TT）或适当的 Xa 因子活性测定），或使用肝素 情况下在过去 24 小时内 aPTT 升高超过正常上限； 9) 已知血小板功能缺陷或血小板计数低于 100*109 /L（但可包括服用抗血小板药物的患者）； 10) 前 3 个月缺血性卒中或心肌梗死，曾有颅内出血，严重外伤性脑损伤或前 3 个月颅内或椎管内手术，或已知颅内肿瘤（神经外胚层肿瘤除外，例如脑膜瘤）、动静脉畸形或巨大颅内动脉瘤标准； 11) 病人预期寿命不超过 1 年； 12) 无法完成 CTP 或 PWI 检查者； 13) 头 CT 或 MRI 提示大面积梗死（梗死面积>1/3 大脑中动脉供血区）； 14)CT 或 MRI 诊断为急性或陈旧性颅内出血（包括脑实质出血、脑室内出血、 蛛网膜下腔出血、硬膜下/外血肿）； 15) 具有多条血管闭塞患者（如双侧大脑中动脉闭塞，大脑中动脉合并基底动脉 闭塞等）； 16) 妊娠期妇女，哺乳期或无法按照要求避孕的患者； 17) 无法遵从试验方案或随访要求； 18) 研究者认为如果开始研究治疗，可能对患者造成危害或影响患者参与研究的 任何情况； 19) 三个月内参加过其他干预性临床试验。