国家神经系统疾病临床医学研究中心数据管理与共享系统

• 启动时间：2019-06-02
• 完成时间：2021-11-28

• 患者数：5438
• 中心数：163

主要研究目的 1) 评估吲哚布芬治疗方案在降低中重度缺血性卒中患者的 3 个月新发卒中（任何类型的卒中，包括缺血性卒中和出血性卒中）风险的疗效是否非劣效于阿司匹林治疗。 次要研究目的 1) 评价吲哚布芬在降低中重度缺血性卒中患者 3 个月内新发血管事件风险（包括缺血性卒中、出血性卒中、心肌梗死和血管性死亡）的疗效是否非劣效于阿司匹林治疗； 2) 评价吲哚布芬在降低中重度缺血性卒中患者 3 个月内新发缺血性卒中的疗效是否非劣效于阿司匹林治疗； 3) 评价两组 3 个月和 1 年后功能预后不良（mRS 3-6 分）的差异； 4) 在更多的探索性分析中，评价存活者神经功能残损(NIHSS 评分的改变)和生活质量(EQ-5D-5L 量表) ； 5) 评价两组患者早期下肢静脉血栓发生率的差异； 6) 评价两组 1 年时下列终点事件发生率上的差异：缺血性卒中、出血性卒中、心肌梗死、血管性死亡； 7) 分别比较两种治疗方案对下列事件的安全性差异： ➢ 严重或中度出血（GUSTO 定义）； ➢ 颅内出血（症状性及非症状性）； ➢ 颅内微出血（SWI 或 GRE-T2*）； ➢ 所有出血事件（所有出血：包括严重或中度出血，颅内出血）； ➢ 死亡； ➢ 胃肠道反应、消化道出血及肾功能损害等不良事件或严重不良事件。

多中心、随机、双盲双模拟、阳性药物平行对照、非劣效设计临床试验 吲哚布芬 治疗组 第 1 天至 90±7 天 第 1 次#：吲哚布芬 100mg +阿司匹林模拟剂 第 2 次： 吲哚布芬 100mg 阿司匹林 治疗组 第 1 天至 90±7 天 第 1 次#：阿司匹林 100mg+吲哚布芬片模拟剂 第 2 次： 吲哚布芬片模拟剂 #两次给药间歇至少为 8 小时。 在基线、10±2 天（或出院时）、90±7 天接受面对面访视，接受肝肾功能检测及空腹血样留存。出院时记录最终诊断、卒中病因分型及住院期间相关检查与治疗信息。1 年时进行电话访视评估临床事件发生情况。此外，患者出现可疑事件发生时将接受终点事件访视。 ➢ 生物样本采集:  共需留取 3 次患者空腹外周静脉血标本，分别为随机化后、10±2 天（或出院时）随访日清晨和 90±7 天随访日清晨空腹状态下。  留取 3 次患者尿液标本，分别为随机化后首次给药前、10±2 天（或出院时）随访日清晨和 90±7 天随访日清晨。  留取空腹外周静脉血，按照操作手册要求进行处理，分装血清、血浆和白细胞，血尿标本定期统一冷链转运至天坛医院中心实验室。 ➢ 影像数据采集:  基线时 ，所有 患者 完成 MRI+MRA 序列(MRI 序列 包括必 须完成T1+T2+FLAIR+DWI+ADC（非必需）+SWI/GRE-T2*)检查。  基线时及第 10±2 天（或出院时），完成下肢静脉超声。  第 3 个月访视时，应完成包括 T1+T2+ DWI+FLAIR+GRE-T2*或者 SWI序列(GRE-T2*与 SWI 序列至少要完成一个)检查。  所有图像应用 DICOM 格式保存，DICOM 光盘将被传递到天坛医院中心影像评价实验室。

入选标准 ➢ 18 岁≤年龄＜80 岁，男女不限； ➢ 中重度急性缺血性卒中，4≤NIHSS≤18； ➢ 在症状*出现的 72 小时内可以完成随机化； ➢ 已签署知情同意书。 *症状开始的时间定义为：最后看起来正常的时间。 排除标准 ➢ 既往颅内出血性疾病病史：脑出血，蛛网膜下腔出血等； ➢ 根据基线头颅 CT 或 MRI 明确患者为出血或其他病理性脑疾患，例如血管畸形、肿瘤、脓肿或其他常见的非缺血性脑疾病（例如多发性硬化）； ➢ 血管成形术/血管外科手术导致的中重度缺血性卒中； ➢ 发病前 mRS 评分>2 分； ➢ 存在动脉瘤 (包括颅内动脉瘤、外周动脉瘤) 病史； ➢ 存在心房颤动、心房粘液瘤等心源性栓塞病因的病史； ➢ 存在凝血障碍、系统性出血、血小板减少或中性粒细胞减少病史； ➢ 存在症状性非创伤性颅内出血或淀粉样脑血管病病史； ➢ 随机化前 6 个月内存在胃肠道出血； ➢ 随机化前 30 天内进行过大手术； ➢ 严重肝、肾功能不全；（严重肝功能不全的定义为 ALT 值> 3 倍正常上限或 AST 值> 2 倍正常上限；严重肾功能不全的定义为肌酐＞2 倍正常上限） ➢ 确诊或者拟诊急性冠脉综合征； ➢ 计划在研究期间采用其他抗栓治疗，包括抗血小板药物治疗（例如开放标签的阿司匹林、GPIIb/IIIa 抑制剂、氯吡格雷、替格瑞洛、普拉格雷、双嘧达莫、奥扎格雷、西洛他唑等）和抗凝药物治疗（例如华法林、凝血酶和Xa 因子抑制剂、比伐卢定、水蛭素、阿加曲班、普通肝素和低分子肝素 等）； ➢ 随机化前 24 小时内进行过任何静脉或动脉溶栓，机械取栓，蛇毒，降纤酶，蚓激酶等。随机化前 10 天内使用过肝素或口服抗凝药物； ➢ 有严重药物或食物过敏史及已知对本研究药物成分过敏者； ➢ 计划在随机化后 3 个月内进行血运重建术（任何血管成形术或血管外科手术）； ➢ 预期研究期间需要长程（＞7 天）使用非甾体类抗炎药； ➢ 经治疗血压≤ 90mmHg/60mmHg 或≥220mmHg/120mmHg； ➢ 有严重心肺疾病，研究者认为不适合参加本研究； ➢ 预期寿命小于 3 个月的患者或因其他原因无法完成该研究的患者； ➢ 妊娠试验阴性但拒绝采取有效避孕措施的育龄期女性；妊娠期或哺乳期妇女； ➢ 在随机化前 30 天参加过其他药物或器械试验； ➢ 因精神疾患、认知或情绪障碍无法理解和/或服从研究程序和/或随访。