国家神经系统疾病临床医学研究中心数据管理与共享系统

• 启动时间：2022-11-16
• 完成时间：2023-12-31

• 患者数：1446
• 中心数：100

评价重组人尿激酶原与标准药物治疗对比，治疗发病4.5h时间窗内急性轻型缺血性卒中的疗效和安全性。 主要研究目的： 发病4.5h内的急性轻型缺血性卒中患者中，给予重组人尿激酶原（5mg/支，总剂量为35mg）与标准药物治疗对比的安全性及有效性。主要评估指标为90天随访时改良Rankin量表（modified Rankin scale，mRS）0-1分的受试者比例。 次要研究目的： • 评价第 90 天随访时 mRS 量表（位移分析）； • 评价第90天随访时mRS为0-2分受试者比例； • 评估尿激酶原与标准药物治疗早期神经功能改善发生率（随机化后24h NIHSS评分≤1分或较基线减少4分及以上受试者比例）； • 用药后36h内症状性颅内出血（ECASS III定义：任何脑内或颅内出血，且与临床恶化相关，后者为NIHSS增加4分以上或致死，确认出血是神经功能恶化的原因）发生率； • 评价第90天总体死亡率。

一项多中心、前瞻性、随机、开放标签、终点盲法临床试验 入组受试者按照 1:1 的比例，被随机分配至以下不同的干预组：试验组（重组人尿激酶原 35mg 组）： 重组人尿激酶原：35mg（5mg/支，共 7 支） 先将 15mg（3 支）注射用重组人尿激酶原用 10ml 生理盐水 溶解后，3 分钟内静脉推注完毕，其余 20mg（4 支）溶于 90ml 生理盐水，30 分钟内静脉滴注完毕。（注意：加入生理盐水后轻轻 翻倒 1-2 次，不可剧烈摇荡，以免注射用重组人尿激酶原溶液产生泡沫，降低疗效）。 对照组 标准药物治疗组 由分中心研究者根据《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》综合决定标准抗血小板或抗凝治疗。

入选标准 1. 年龄≥18 周岁，性别不限； 2. 发病到治疗时间≤4.5h，症状开始的时间定义为“最后表现正常的时间”； 3. 发病前 mRS≤1 分； 4. 基线 NIHSS≤5 分； 5. 受试者或监护人自愿签署知情同意书。 排除标准 1. 由研究者自行决定的迅速改善的症状； 2. 90 天内计划行介入治疗（包括机械取栓、支架置入或球囊扩张）的患者； 3. 已知对重组人尿激酶原及其成分（人血白蛋白、甘露醇）过敏的患者； 4. NIHSS 意识评分 1a＞2，或卒中发作时癫痫发作，癫痫发作后偏瘫或合并其他神经/精神疾病而无法合作或不愿合 作的患者； 5. 严重的、药物控制无效的持续性血压升高（收缩压≥180mmHg 或舒张压≥100mmHg）； 6. 血糖＜2.8 或＞22.2mmol/L（可使用随机血糖测定装置）； 7. 活动性内出血风险高的因素，如：前 21 天内的大手术、外伤或胃肠道或泌尿道出血，或前 7 天内不可压迫部位动脉穿刺； 8. 任何已知的凝血缺陷，例如目前使用的维生素 K 拮抗剂INR＞1.7 或凝血酶原时间＞15 秒，或在过去 48 小时内使用直接凝血酶抑制剂或新型口服抗凝药 NOAC（除非可以通过依达赛珠单抗药物逆转作用）或敏感性实验室测试值超过正常上限（如活化部分凝血活酶时间（aPTT）、国际标准化比值（INR）、血小板计数、凝血酶时间（TT）或适当的 Xa 因子活性测定），或使用肝素情况下在过去24 小时内 aPTT 升高超过正常上限； 9. 已知血小板功能缺陷或血小板计数低于 100×109/L（但可包括服用抗血小板药物的患者）； 10. 前 3 个月缺血性卒中或心肌梗死曾有颅内出血，严重外伤性脑损伤或前 3 个月颅内或椎管内手术，或已知颅内肿瘤（神经外胚层肿瘤除外，例如脑膜瘤）、动静脉畸形或巨大颅内动脉瘤标准； 11. 病人预期寿命不超过 1 年； 12. 头 CT 或 MRI 提示大面积梗死（梗死面积＞1/3 大脑中动脉供血区）； 13. 头 CT 或 MRI 诊断为急性或陈旧性颅内出血（包括脑实质出血、脑室内出血、蛛网膜下腔出血、硬膜下/外血肿）； 14. 妊娠期女性，哺乳期或无法按照要求避孕的患者； 15. 研究者认为如果开始研究治疗，可能对患者造成危害或影响患者参与研究的任何情况； 16. 三个月内参加其他干预性临床试验。