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发表杂志：Cerebrovascular Disease

发表类型: Original Contributions

影响因子(IF): 2.931

PMID: 30235440 Pubmed原文链接 全文下载

卒中目前已经成为全球>60岁人群的第二大死因和第三位致残因素[1]。而在人口占世界总人口的1/5的中国，卒中已经超越心脏病成为中国人第一大死因和成年人致残因素。 胰岛素抵抗作为糖尿病的重要病理生理基础和代谢综合征的核心代谢特点，有越来越多的证据支持IR与心脑血管事件、动脉粥样硬化发生及其预后的相关性。目前关于胰岛素抵抗与卒中的关系已有许多大型临床研究发表，如Atherosclerosis Risk In Communities（ARIC研究）、The Cardiovascular Health Study （CHS研究），The Northern Manhattan Study （NOMAS研究）， The REasons for Geographic And Racial Differences in Stroke Study（REGRADS研究）等均指出胰岛素抵抗是缺血性卒中发病的独立危险因素。更加引人关注的是目前正在进行中的大规模多中心随机双盲对照研究——Insulin Resistance Intervention after Stroke trial（IRIS研究），正是基于胰岛素抵抗与卒中关系的假设，通过采用吡格列酮改善胰岛素抵抗观察对非糖尿病缺血性卒中及TIA患者预后的影响，以验证胰岛素抵抗作为新的卒中治疗靶点的意义。 胰岛素抵抗检测的“金标准”是高胰岛素正常血糖钳夹试验（钳夹法）。而Matthews等人于1985年提出的稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），采用空腹血糖和空腹胰岛素浓度评估胰岛素抵抗，应用更为简单、广泛，并且已被许多研究证实在一般人群中与“金标准”有很好的相关性（相关系数0.7-0.9），需要特别指出的是，在空腹状态下胰岛素抵抗的主要发生部位位于肝脏，即基于空腹血糖和空腹胰岛素的胰岛素抵抗指标（HOMA-IR）主要反应肝脏胰岛素抵抗情况。而在糖负荷后胰岛素抵抗的部位则主要在外周，即骨骼肌胰岛素抵抗。 在大量临床研究和动物实验研究中均发现胰岛素抵抗与肾脏损害密切相关。另一方面，胰岛素抵抗又是终末期慢性肾脏病的并发症之一，而且有证据证实早在慢性肾脏病早期（CKD 3期）就已有胰岛素抵抗存在，并且可能是慢性肾脏病患者心脑血管事件高发的原因之一。在慢性肾脏病患者，胰岛素抵抗主要部位位于骨骼肌，因此目前对于采用主要反映肝脏胰岛素抵抗情况的空腹指标（如HOMA-IR）来评价慢性肾脏病患者的胰岛素抵抗还存在争议。2014年，Jia等人首次在慢性肾脏病人群中对各项胰岛素抵抗指标与金标准“钳夹法”的相关性进行了分析，并发表于Kidney International，结果显示与金标准“钳夹法”相比，在CKD人群中由空腹数据得出胰岛素抵抗指标与金标准的相关性弱于正常人群，尽管未达统计学差异（-0.67 vs -0.71）。而OGTT所得的胰岛素抵抗数据（Matsuda指数）在慢性肾脏病人群中与“钳夹法”相关性更好（相关系数0.74）。 尽管已有大量的前瞻性研究报道胰岛素抵抗与缺血性卒中发病的关系，而目前关于胰岛素抵抗与缺血性卒中预后相关性的研究罕有报道。此外，目前的研究多数采用空腹的胰岛素抵抗指标（HOMA-IR，FPI，pro-insulin）而且并未对研究人群的eGFR水平进行分析，因此鉴于慢性肾脏病患者本身胰岛素抵抗的特殊性，对研究人群普遍的采用空腹胰岛素抵抗指标可会能因为并不能完整的反应胰岛素抵抗情况（尤其在慢性肾脏病患者）而导致低估了胰岛素抵抗对结局的影响。此外，越来越多证据也证实胰岛素抵抗对心脑血管事件的影响在白种人较黑种人更为突出，提示IR对卒中的影响也存在种族差异，而在中国人群中，目前尚没有大规模胰岛素抵抗与卒中的相关研究。 因此，鉴于以上的研究空白，我们以大规模前瞻性ACROSS-CHINA研究数据为基础，采纳空腹HOMA-IR以及OGTT所得的胰岛素抵抗指数（ISI=10,000/√(G0 ×I0×G120×I120)） 作为胰岛素抵抗指标，并以β细胞功能指数（(2503 + 6.476×I0—126.5 ×G120 + 0.954×I120—239.3×G0)）作为胰岛β细胞功能评价指标，研究目前中国缺血性卒中患者的胰岛素抵抗现状，以及不同胰岛素抵抗指标在CKD和非CKD人群中对卒中预后的影响差异。 研究目的 1. 分析中国非糖尿病缺血性卒中人群中胰岛素抵抗的独立危险因素； 2. 分析在中国非糖尿病缺血性卒中人群中eGFR与空腹和OGTT来源的胰岛素抵抗指标的关系，以及胰岛细胞功能随eGFR变化情况； 3. 在各种潜在混杂因素的基础上，分析胰岛素抵抗（HOMA-IR和ISI）与缺血性卒中不良预后（致残、再发卒中、全因死亡率及复合终点）风险预测的独立作用； 4. 同2，分别分析并比较在CKD和非CKD人群中不同胰岛素抵抗指标（HOMA-IR和ISI）与缺血性卒中不良预后（致残、再发卒中、全因死亡率及复合终点）风险预测的独立作用；明确是否在CKD人群中动态胰岛素抵抗指标（ISI）对卒中不良预后风险预测作用更好； 5. 探讨胰岛素抵抗与eGFR对预测缺血性卒中不良预后的协同作用。

Data were derived from Abnormal Glucose Regulation in Patients with Acute Stroke across China (ACROSS-China) registry. Ischemic stroke patients without history of diabetes were included. Fasting and oral glucose tolerance test (OGTT)-derived measures of insulin resistance were calculated along with homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) and composite insulin sensitivity index (ISI). Insulin resistance was defined by the highest HOMA-IR quartile (Q4) and the lowest composite ISI quartile (Q1).