Data Management And Sharing System of China National Clinical Research Center for Neurological Diseases

《国家中心数据管理与共享系统操作说明书 —— 研究者部分》

Identification of a potent antagonist of smoothened in hedgehog signaling

First author：范俊婉,李昊文,匡伦

Corresponding author：陈伟,程雁,王拥军

0025A，Hedgehog信号通路，纤毛，癌症

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2021-03-02

Published articles

Journal：Cell and Bioscience

Publication type: Article

IF(IF): 7.133

PMID: 33653381 Link To Pubmed Full text Download

Background And Purpose

Hedgehog信号通路在胚胎发育、组织稳态和干细胞自我更新的调节中发挥着重要作用。由于Hedgehog信号通路的异常激活与许多肿瘤的发生发展有关，使其成为目前癌症治疗药物的重要靶点。近年来许多小分子化合物被研发用于抑制该信号通路的关键受体Smoothened，并已被 FDA批准（GDC-0449和LDE-225）。然而在随后的临床治疗应用中，获得性抗药却成为第一代Hedgehog信号通路阻滞剂用于治疗肿瘤的重要障碍。因此，高效新型阻滞药物研发仍是当前急需解决的一个难题。

Method

细胞培养、western blot、Q-PCR、免疫组化以及动物实验

Conclusion

0025A能有效地抑制Hedgehog信号通路，是一个具有应用前景的治疗癌症的候选药物。

Main results

研究结果表明，0025A能抑制Hedgehog信号通路，阻滞Smoothened在纤毛上的聚集，降低Gli转录水平，同时能有效地抑制Hedgehog信号通路介导的小鼠毛囊形态发育和毛发生长。更重要的是，0025A能作用于野生型Smoothened和耐药性突变体Smoothened-D473H。