Data Management And Sharing System of China National Clinical Research Center for Neurological Diseases

Journal： CNS Neuroscience & Therapeutics

Publication type: Original Contributions

IF(IF): 5.5

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脑卒中约有一半首次表现为轻型卒中（NIHSS≤5）[1]，临床实践中拒绝静脉溶栓原因除了超时间窗外，很大一部分原因是由于轻型卒中，认为可以自行缓解或担心出血风险未及时溶栓，但是约30%的这部分患者90天功能残疾[2, 3]。即使CHANCE[4]和POINT研究[5]分别报道早期阿司匹林联合氯吡格雷可使轻型卒中（NIHSS≤3）和ABCD2≥4分高危TIA90天卒中复发降低32%和27%，然后CHANCE研究1年后随访结果显示双抗组卒中复发仍高达10.6%[6]。可见所谓轻型卒中并不意味它的自然病程是轻型的[7]。而合并大血管病变的急性缺血性卒中，由于侧支循环代偿好，早期也会以轻型卒中为表现，据报道合并近端颅内动脉闭塞的卒中患者早期表现为NIHSS≤4分比例可达28%，而这部分患者早期加重风险高，一旦加重即使给予补救性再灌注治疗预后也差[8]。 目前关于急性轻型卒中溶栓证据有限，因为大部分有关溶栓治疗的随机对照试验 （randomized controlled trial, RCT）都将轻型卒中排除[9-12]。PRISMS研究[13]是目前公开发表的一项针对非致残性轻型卒中的III期RCT研究，该研究认为阿替普酶相较于阿司匹林未提高患者3个月良好预后比例，且溶栓组有更高的症状性颅内出血风险，但该试验由于资金问题只纳入313例患者提前中止，所以此结果不具有足够的说服力。只有有限的NINDS和IST-3事后亚组分析[14, 15]及一些回顾性研究[16, 17]提示轻型卒中给予rt-PA静脉溶栓是安全有效的。2014年一项基于9大RCT研究的meta分析[18]提示轻型卒中（NIHSS≤4）使用阿替普酶相较于对照组可获得良好结局比例（mRS 0-1, OR 1.48, 95%CI: 1.07-2.06), 正是基于此研究， 2019年美国急性缺血性卒中早期管理指南更新版对于发病3小时内的致残性轻型卒中给予rt-PA静脉溶栓治疗I类推荐[19]。轻型卒中合并动脉闭塞的溶栓研究TEMPO-1研究[20]，是一项II期剂量探索研究，该研究纳入50例CTA显示颅内动脉闭塞的轻型卒中患者（NIHSS≤5），分别给予替奈普酶0.1mg/kg和0.25mg/kg治疗，主要结局是安全性指标，结果显示替奈普酶治疗颅内动脉闭塞的轻型卒中患者安全有效。目前III期TEMPO-2研究正在进行中。美国指南[19]中对于轻型卒中合并大血管病变者并未给出明确推荐，2021年欧洲急性缺血性卒中静脉溶栓指南也指出目前对于这部分患者还缺乏证据基础上的推荐[21]。 我们的研究假设是对于急性轻型卒中（NIHSS≤5）合并颅内动脉中重度狭窄及闭塞患者给予阿替普酶静脉溶栓相较于抗血小板治疗可能会有更好的90天良好功能预后。研究目的是比较急性轻型卒中合并颅内动脉中重度狭窄及闭塞患者给予阿替普酶静脉溶栓、双抗（阿司匹林+氯吡格雷）或阿司匹林90天功能预后。

Patients with minor stroke harboring LVO within 4.5-h time window were included from the Third China National Stroke Registry (CNSR-III) between August 2015 and March 2018 in China. Clinical outcomes including modified Rankin scale (mRS) score, recurrent stroke, and all-cause mortality at 90 days and 36-h symptomatic intracerebral hemorrhage (sICH) were collected. Multivariable logistic regression models and propensity score matching analyses were used to determine the association between treatment groups and clinical outcomes.